____ในปี พ.ศ.2527 คณะรัฐบาลโดยการนำของ พลเอกเปรม ติณสูลานนท์ นายกรัฐมนตรี ได้มีนโยบายที่จะผลักดันให้มีการจัดตั้งหอการค้าจังหวัดต่างๆ ขึ้น ตามพระราชบัญญัติหอการค้า พ.ศ.2509 เพื่อเป็นการรองรับนโยบายการจัดตั้งคณะกรรมการร่วมภาครัฐบาลและภาคเอกชน เพื่อเป็นการแก้ไขปัญหาทางเศรษฐกิจ (กรอ.)

ทั้งนี้เพื่อเป็นการแก้ปัญหาทั้งทางเศรษฐกิจและการปกครองนโยบายดังกล่าว ได้ส่งผ่านไปยัง นายปรีดา มุตตาหารัช ผู้ว่าราชการจังหวัดสมุทรสาคร และ นายสมบูรณ์ กาญจนวราห์ พาณิชย์จังหวัดสมุทรสาคร (ในขณะนั้น)

____ในขณะนั้น ดร.บุญประเสริฐ เอี่ยมสำอางค์ และนักธุรกิจในจังหวัดสมุทรสาคร ได้ร่วมกันจัดตั้งหอการค้าจังหวัดสมุทรสาคร โดยจัดการประชุมอย่างไม่เป็นทางการขึ้น เชิญเจ้าหน้าที่จากหน่วยงานราชการและนักธุรกิจในเขตอำเภอเมือง อำเภอกระทุ่มแบน และอำเภอบ้านแพ้ว เข้าร่วมประชุมเพื่อรับฟังการชี้แจงถึงประโยชน์ วัตถุประสงค์และเป้าหมายขององค์กรหอการค้า และในที่ประชุมได้จัดให้มีการเสนอชื่อนักธุรกิจให้ดำรงตำแหน่งต่าง ๆ เพื่อขอจดทะเบียนจัดตั้ง หอการค้าจังหวัดสมุทรสาคร และได้รับใบอนุญาตเมื่อ วันที่ 20 สิงหาคม 2527 ซึ่งหอการค้าจังหวัดสมุทรสาคร มีสำนักงานตั้งอยู่ เลขที่ 916/12 ถนนนรสิงห์ ตำบลมหาชัย อำเภอเมืองสมุทรสาคร จังหวัดสมุทรสาคร เป็นการชั่วคราว


____ต่อมาได้ซื้อตึกตั้งสำนักงานหอกการค้าจังหวัดสมุทรสาคร ในปี พ.ศ.2534 ตั้งอยู่ เลขที่ 1010/7ค. ถนนวิเชียรโชฎก ตำบลมหาชัย อำเภอเมืองสมุทรสาคร จังหวัดสมุทรสาคร และในปี พ.ศ.2539 ได้ย้ายสำนักงานมาตั้งอยู่ เลขที่ 1240/7 ถนนเอกชัย ตำบลมหาชัย อำเภอเมืองสมุทรสาคร จังหวัดสมุทรสาคร จนถึงปัจจุบัน